Et gennembrud i kampen mod knogleskørhed

Forskere har nu bevist, at cellereceptoren GPR133 spiller en afgørende rolle i dannelsen af knoglevæv. Resultaterne er offentliggjort i det videnskabelige tidsskrift Signal Transduction and Targeted Therapy.

Hvorfor er osteoporose så svær at behandle?

Osteoporose er en udbredt sygdom, hvor knoglerne gradvist mister styrke og bliver skrøbelige. De behandlinger, der i dag er tilgængelige, kan kun bremse sygdommens progression – de er ikke i stand til at genoprette det tabte knoglevæv. Hertil kommer, at mange af præparaterne enten medfører bivirkninger eller mister effekten over tid.

Hvem stod bag forskningen?

Studiet er udført i et samarbejde mellem forskere fra Leipzigs Universitet i Tyskland og Shandong Universitet i Kina. Holdet undersøgte, hvilken effekt receptoren GPR133 – også kendt som ADGRD1 – har på aktiviteten af osteoblaster, altså de celler der opbygger nyt knoglevæv.

Hvad viste forsøgene med mus?

Alle eksperimenter blev gennemført på mus fordelt i to grupper. I den første gruppe blev genet for GPR133 slukket, og disse mus udviklede markant svagere knogler – et billede der lignede menneskelig osteoporose. I den anden gruppe aktiverede forskerne receptoren ved hjælp af stoffet AP503.

Resultaterne var bemærkelsesværdige. Som biokemiker Ines Liebscher fra Leipzigs Universitet forklarer:

„Med forbindelsen AP503, som for nylig blev identificeret gennem computersimulering som en aktivator af GPR133, lykkedes det os at øge knoglestyrken betydeligt – både hos raske mus og hos dyr med osteoporose."

Virker det som en tænd-knap for knoglerne?

Ifølge forskerne fungerer AP503 som en slags aktiveringsknap, der sætter osteoblasterne i gang med at producere mere knoglevæv. Der er desuden påvist en forstærkende effekt, når receptoraktiveringen kombineres med fysisk aktivitet.

Kan det virke hos mennesker?

Selvom forsøgene indtil videre udelukkende er lavet på dyr, mener forskerne, at lignende mekanismer sandsynligvis også gælder for mennesker.

„Hvis denne receptors funktion forstyrres på grund af genetiske ændringer, viser musene meget tidligt tegn på knogletab – på samme måde som det ses ved osteoporose hos mennesker," understreger Liebscher.

Hvad betyder dette for fremtiden?

For første gang er der identificeret en mekanisme, der potentielt kan vende osteoporoseudviklingen frem for blot at bremse den
Receptoren GPR133 kan blive et nyt mål for fremtidig medicinudvikling
Kombination af receptoraktivering og motion viste en forstærket effekt på knoglestyrken
Yderligere forskning på mennesker er nødvendig for at bekræfte resultaterne